文献速递弥漫大B细胞淋巴瘤分子分型新进展 [复制链接]

摘要

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一种异质性肿瘤。分子检测技术的应用极大地扩展了我们对DLBCL的认识，使得精细分层成为可能。回顾性研究分析的结果提供了一种新的分类方法，并为精准医学的合理过渡奠定基础。探讨了如何从遗传改变、基因表达和肿瘤微环境之间的关系中总结信息，将分类系统综合成一个公认的分类方法。

结果

1.病理学检查

年WHO修订诊断分类标准，指出肿瘤实体的诊断需要检查肿瘤的细胞形态学和免疫学，同时对染色体重排进行分子层面检测，并结合临床和放射学的结果，甚至包括疾病部位和免疫抑制情况。对弥漫大B细胞淋巴瘤的精确诊断对患者治疗方案的选择至关重要。虽然仅仅利用遗传学结果能够进行分类，但是若只做分子层面检测可能会导致结果不准确，因为一些低级别淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤有相同的基因变异，从而导致缺乏特异性。

诊断弥漫大B细胞淋巴瘤，非特指型（DLBCL，NOS）是在正确的肿瘤形态学和免疫表型背景下做排除。年WHO分类着重强调了区分MYC和BCL2和/或BCL6易位的肿瘤。有一些“高级别”形态学特征和分子特征介于伯基特淋巴瘤和DLBCL之间且预后较差的伯基特淋巴瘤也必须和DLBCL做鉴别。

目前的病理检查

对DLBCL、NOS的诊断，首先必须排除HGBL-DH/TH。早期研究发现携带HGBL-DH/TH，尤其是BCL2重排(HGBL-DH/TH-BCL2)的患者预后不佳，与治疗方案中利妥昔单抗的使用与否并无关联，这为强化治疗提供了理论依据。虽然目前也没有数据证明这些治疗方案能改善HGBL-DH/TH患者的结局。但是有一点值得注意，通过对FISH检测结果的分析发现，R-CHOP治疗方案对HGBL-DH/TH有一定的效果，有研究报道其5年无进展存活率为60%。这表明FISH检测可能对高危特征患者具有偏向性，最新研究考虑将其应用于所有肿瘤以缓解这种偏向。

因为逐渐认识到HGBL-DH/TH缺乏独特的形态学特征，所以WHO要求将MYC重排的FISH检测整合到所有DLBCL形态的肿瘤诊断工作中。测定MYC和BCL2的蛋白表达也是目前重点研究方向。WHO分类中推荐的MYC和BCL2蛋白表达阳性阈值分别为40%(阳性肿瘤细胞)和50%(阳性肿瘤细胞)。

2.DLBCL亚型的转录组学分析

COO分型

随着分子技术的发展，我们对癌症的分型更加精细，最先被