FILONLUS研究维布妥昔单 [复制链接]

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高龄是霍奇金淋巴瘤的不良预后因素，此类患者不仅有不同的生物学特性，而且老年患者会有更多的合并症，将会导致化疗方案*性的增加。那么抗体药物偶联物布妥昔单抗在此类患者的治疗中是否能突出重围呢？年在Haematologica上发表了一篇FILONLUS的Ⅱ期临床研究，在一定程度上对该问题进行了解答。医院的范磊教授进行解读，以飨读者。

本文要点

1.靶向CD30的ADC：维布妥昔单抗

2.Ⅱ期FILONLUS研究的设计与结果

3.维布妥昔单抗在首次复发或一线难治性HL老年患者中的疗效与安全性得到确认

医院血液科科室副主任中国抗癌协会第一届青年常务理事

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员

中华医学会血液分会第十一届青年委员

江苏省医学会血液分会青委副主委

美国纽约哥伦比亚和康奈尔大医院博士后

研究方向为淋巴肿瘤的精确诊疗

维布妥昔单抗:靶向CD30的抗体偶联药物

维布妥昔单抗是一种靶向CD30的新一代抗体偶联药物，该药通过一段可悲细胞内组织蛋白酶选择性裂解的连接子（Linker）将海兔*素类衍生物单甲基auristainE(MMAE)与抗CD30抗体布妥昔单抗（Brentuximab）相偶联而得[1]。如此，维布妥昔单抗实现了单克隆抗体和小分子抗肿瘤药物的强强联合，与标准化疗药物相比具有更高的抗肿瘤效力和更低的系统*性[2]。

在经静脉输注进入人体内之后，经抗体的靶向作用将偶联物富集于CD30高表达的肿瘤组织并经抗体介导的内吞作用进入肿瘤细胞，连接子的二肽部分被蛋白酶降解最终释放弹头药物MMAE而彻底杀死肿瘤细胞[3]。

研究设计：单臂、开放标签、多中心、Ⅱ期临床研究

FILONLUS的Ⅱ期临床研究是一个单臂、开放标签、多中心的Ⅱ期临床研究，纳入的患者为≥60岁，不适合大剂量化疗的患者，而且在首次复发时组织学证实为CD30+的霍奇金淋巴瘤或原发性难治性疾病。

所纳入患者的治疗周期是21天为1周期，每个周期的第1天，在门诊以1.8mg/kg的维布妥昔单抗进行静脉输注，最多治疗16个周期。以ORR(包括CR和部分缓解PR)评估维布妥昔单抗的疗效，次要终点包括CR、DFS、1年PFS和1年OS以及维布妥昔单抗的安全性和耐受性。

研究结果

一共有20例患者被纳入研究（表1），其中18例患者进行了安全性分析（2例患者筛查失败），17例患者进行了疗效分析（1例患者既无原发难治性，亦无首次复发）。

患者中位年龄为73岁（范围：61.2～85.7）。患者接受维布妥昔单抗的中位治疗时间为7个周期（范围：1～16），2例患者完成了16个周期的治疗，7例患者由于无治疗反应或疾病进展而中断治疗，7例患者因治疗*性而中断治疗，1例患者失访。最佳的治疗反应在第4周期治疗时达到，患者的ORR为52.9%（9/17），完全缓解率为23.5%（4/17）。患者的中位随访时间为24.9个月，中位PFS为8.8个月，中位OS为21.7个月（图1）。1年的PFS和OS分别为40%和68.8%。中位DFS为3.9个月。在4例出现CR的患者中，3例出现复发（复发时间分别为2.8个月、3.4个月和4.4个月），在最后一次治疗结束时，即治疗达到16.4个月时，仍有1例患者为CR状态。

表1患者基线特征

图1患者的总生存和无疾病进展生存

最常见的不良反应为血液学*性，其中5例患者出现中性粒细胞减少：1例1级，2例2级，2例3级；1例患者出现3级的血小板减少。最常见的血液学*性之外的不良反应是神经病变，从治疗的第2周期开始，共有6例患者出现：2例1级，3例2级，1例3级；3例患者出现肝*性，2例2级，1例3级；4例患者出现皮疹；3例患者出现胃部不适。总体而言，在9例患者（50%）中观察到7例严重不良反应和2例意料之外的疑似严重不良反应，其中6例患者的不良反应考虑和维布妥昔单抗治疗相关。

讨论：维布妥昔单抗在首次复发或一线难治性HL老年患者中的疗效与安全性得到确认

对于老年的复发／难治的霍奇金淋巴瘤，目前没有标准的二线治疗。在某些特定的病例中，可能可以采取大剂量化疗之后的自体造血干细胞移植（ASCT），然而，绝大多数患者因为合并症或体力状态不佳，难以耐受大剂量化疗，对于此类患者，非化疗治疗方案可能才是最好的治疗选择。

本研究是首个评估维布妥昔单抗在首次复发或一线难治性霍奇金淋巴瘤老年患者中疗效和安全性的临床研究，所得到的结果显示ORR（52.9%）和PFS(8.8个月)均较年轻人群较低。在位进行大量既往治疗的患者中，治疗持续反应时间较短，且有2例（12%）患者完成了16个周期的治疗。这可能是由于本研究患者年龄偏大所致，提示临床老年患者最佳治疗周期数需要进行调整。在本研究中，虽然部分患者在维布妥昔单抗使用后因为不良反应进入临终关怀，但临床仍不应放弃这部分患者。虚弱的患者在使用维布妥昔单抗后通过严密监测获得治疗的机会。

未来，对于老年的复发／难治的霍奇金淋巴瘤，临床仍需要着力寻找能够从维布妥昔单抗治疗中获益的患者，不能对维布妥昔单抗治疗获益的患者考虑其他治疗方案。

1.KatzJ，JaIlikJE，YollIlesA．BrentLⅨimabVedotin(SGN-35)［J］.ClinCancerRes，，17(20)：·．

2.OakE,etal.AsafetyevaluationofbrentuximabvedotinforthetreatmentofHodgkinlymphoma［J］.ExpertOpinDrugSaf,:1-8.

3.MartinoM,etal.Salvagetreatmentforrelapsed/refractoryHodgkinlymphoma:roleofallografting,brentuximabvedotinandneweragents［J］.ExpertOpinBiolTher,,16(3):-