新型多CART技术针对复发性B细胞淋 [复制链接]

发表NatureSeries-BloodCancerJournal

近几年，嵌合型抗原受体（ChimericAntigenReceptor,CAR）在血液肿瘤的治疗，呈现出令人瞩目的效果，尤其是以CD19为靶点的CAR-T细胞疗法，在B细胞淋巴瘤中，获得了很高的响应率及肿瘤抑制效果。

然而，血液肿瘤中的恶性细胞具有高度异质性，并且一些细胞在经过CD19CAR-T靶向治疗后，趋向分化为CD19阴性细胞，出现抗原逃逸现象。抗原逃逸是目前CAR-T治疗失败，导致肿瘤无法完全清除或病情复发的主要原因。

为了解决抗原逃逸这一难题，深圳市免疫基因治疗研究院张隆基教授团队研发出新型CAR-T治疗方案-----4SCAR2.0。并于年3月17日，在BloodCancerJournal杂志上发表题为：4SCAR2.0:amulti-CAR-Ttherapyregimenforthetreatmentofrelapsed/refractoryBcelllymphomas的研究论文。

研究团队基于第四代，具有安全机制的4SCAR，设计新型CAR-T治疗方案---4SCAR2.0。该方案提出，多靶点CAR-T细胞，进行多次输注，包括初次、加强及巩固输注（靶点包括：CD19，CD22，CD30，GD2，PSMA）。经过多次不同CAR-T细胞的输注，患者可以维持较长时间的缓解，并无不良反应。而且在这项研究中，已有四名淋巴瘤患者，通过4SCAR2.0疗法进行多次输注，取得显著的疗效。

病例分析

病人1：确诊为原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）并伴有复发性脑转移，经过4SCAR2.0多靶点输注后的第15和第19天出现了头痛，低烧37.5℃（CRS等级1），第天时，体内依然可以检测到CD19,CD22,PSMACAR-T细胞，第及第天（Fig1A）时依旧可以检测到CD19CAR-T。MRI扫描结果显示在第26天时脑部肿瘤即变小，而输注后第天时肿瘤几乎完全消失(Fig.1E)。

病人2：确诊为复发性弥散大B淋巴瘤，多靶点输注后的第5天出现发烧38.7℃（CRS等级0-1）。第7和14天时可以检测到CD19和CD22CAR-T，而且第90，，天时依旧可以检测到CD22CAR-T（Fig.1B），在第天时达到持续缓解。

病人3：确诊为复发性滤泡淋巴瘤，0，7和14天时分别进行了多靶点输注（CD19+CD22CAR-T）,加强输注（GD2CAR-T）和巩固输注（CD19-zCAR-T），在第天时，依旧可以检测到CD19CAR-T（Fig.1C）。

病人4：确诊为复发性滤泡淋巴瘤在第0和13天时，分别接受多靶点输注（CD19+CD22）和加强输注（CD19-z+CD22z）CAR-T，在第22天时，分别检测到CD19和CD22CAR-T在体内。

病人3和病人4多靶点CAR-T输注后，均没有出现细胞因子风暴（CRS）*性反应。病人1,3和4在多靶点输注后，只有部分缓解，但是在加强和巩固输注后得到了完全缓解。四例患者输注后均没有出现神经*性副作用，出现的CRS反应最高等级只有1，而且这四例患者病情的缓解时长均大于一年，说明基于患者个体化的肿瘤抗原，选择不同的靶点，进行多次CAR-T细胞输注，是改善肿瘤患者的疗效，并延长无进展生存期的有希望的解决方案，可以大幅降低肿瘤复发和转移出现的可能性，并为患者提供更大的缓解希望。

4SCAR2.0这一创新型的治疗方案，在复发难治性淋巴瘤中的治疗效果显著，开拓了CAR-T治疗的新思路，为临床提供了实践经验。这种治疗效果的长期疗效还是需要扩大研究，增加更多入选患者并持续随访。希望4SCAR2.0疗法在今后可以服务更多患者。