据WHO统计，淋巴瘤发病率年增长率为5%-7%，年死亡人数超过20万；根据国家癌症中心公布的数据，我国淋巴瘤每年新增发病约10万。
年《全球淋巴瘤患者调查》的中国受访者中，惰性淋巴瘤亚型的比例（27%）明显低于全球数据（43%），而侵袭性淋巴瘤亚型（73%）则明显高于全球数据（57%）。「害怕复发」是全球患者治疗后最常见的心理问题。
我国滤泡性淋巴瘤（follicularlymphoma,FL）占NHL患者的8.1-23.5%，是较常见的NHL亚型。临床多表现为无痛性肿块，主要发生于淋巴结，可累及脾脏、骨髓、韦氏环、胃肠道及皮肤等。
FL对常规化疗反应敏感，但FL极易复发、不可治愈。随着疾病进展，复发时间间隔越来越短、且随着每一次复发，患者的生存期缩短。一项长达20年，针对FL复发的研究显示，从诊断到首次复发，FL患者的中位缓解持续时间（DOR）缩短近60%、中位生存期（OS）缩短近50%。
CSCO淋巴瘤诊疗指南
针对复发难治性FL（R/RFL）患者，年CSCO淋巴瘤诊疗指南给出如下方案：
年NCCNB细胞淋巴瘤指南（V2）
年NCCN给出的B细胞淋巴瘤指南（V2），R/RFL患者的治疗方案有更多选择，其中包含很多新药：
1.Duvelisib
年FDA批准Duvelisib上市，用于治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的成年患者。此外，还加速批准Duvelisib用于R/RFL的成年患者。
一项基于Duvelisib（NCT）的单臂多中心试验，纳入83例对利妥昔单抗和化疗或放射免疫治疗无效的FL患者。IRC评估ORR为42%（95%CI：31，54），41%患者有部分缓解，1例患者有完全缓解。35例有效患者中，15例（43%）持续缓解超过6个月，6例（17%）持续缓解超过12个月。
2.Idelalisib
Idelalisib是一种靶向、口服PI3K抑制剂。在一项有名患者参与的临床III期研究中，Idelalisib联合利妥昔单抗能降低82%复发慢性淋巴细胞白血病的恶化和死亡几率。
同时，美国FDA的快速审批通道也批准了该药物用于滤泡淋巴瘤和小淋巴细胞性淋巴瘤的适应症。在临床II期研究中，Idelalisib在两类疾病的应答率分别达到54%和58%。不过，该产品在获批同时还存在肝*性、严重腹泻、结肠炎、肺炎和肠道穿孔的不良反应。
3.EZH2抑制剂
Tazemetostat属于EZH2抑制剂。一项单药Tazemetostat治疗FL的2期试验中，入组的FL患者包括：EZH2激活突变（n=45）以及EZH2野生型（n=54）的1至3b级R/RFL。结果如下：
EZH2突变的患者中，IRC评估ORR和中位DOR分别为69％和10.9个月，研究者评估的数据分别为78％和8.3个月。IRC和研究者评估的中位PFS均是13.8个月。
无EZH2突变的患者中，IRC评估ORR和中位DOR分别为35％和13个月，研究者评估的数据分别为33％和14.7个月。两者评估的中位PFS分别为11.1个月和5.6个月。同时，该药物显示出良好的安全性和耐受性。
4.CAR-T细胞疗法
CAR-T疗法通过提取患者自身的T细胞，经体外培养和改造，将T细胞装备上特殊分子，回输后，达到识别并攻击特定癌细胞的目的。90年代伊始，历经四代，目前第四代CAR-T细胞，在两个共刺激和激活信号（CD28/4-1BB；OX40/CD28/4-1BB）的基础上，引入分泌因子（IL-12为主），即TRUCK-T细胞。
治疗中面临的最主要的副作用即细胞因子风暴（CRS）——T细胞大量增殖，释放细胞因子，引起发热，肌痛，低血压，呼吸衰竭等，是导致患者死亡的主要原因之一。
结语
R/RFL的治疗是一条「雄关漫道」，经过无数基础研究及临床试验，越来越多的潜在靶点和新药出现，让这条道路越走越宽广，给予医疗从业者和患者更多希望和选择。
作者：周子欣
审核：刘雅利
责编：佳佳
封面图来源：站酷海洛
参考文献：
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