怎么治好白癜风 https://m.39.net/pf/a_4302821.html文丨药疯
年底，世界卫生组织发布的最新癌症负担数据显示：全球乳腺癌新发病例高达万例，超过肺癌，成为全球第一大癌，乳腺癌市场势必迎来更大的需求！自首个CDK4/6抑制剂帕博西尼于年上市至今，其单品的全球市场份额已＞50亿美元，且通过预测，5年后的年，已上市的4个CDK4/6抑制剂产品总市场份额将＞亿美元。那么，市场如何分配？是否有其他品种加入分羹？对药品的创新与仿制有哪些启发？请看本稿件。
1、已上市的4个CDK4/6抑制剂
乳腺癌，是女性最常见的恶性肿瘤，治疗方法的不断革新很大程度改善了患者的总体生存和预后。年，美国临床实践中接受CDK4/6抑制剂＋内分泌一线治疗的患者比例已达到48.7%，但在中国CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗临床应用相对滞后。
现今，全球上市的CDK4/6抑制剂品种共4个，而用于HR阳性、HER-2阴性进展期乳腺癌的品种仅为3个，分别为帕博西尼（Palbociclib）、瑞博西尼（Ribociclib）、阿贝西尼（Abemaciclib）；另一个CDK4/6抑制剂曲拉西尼（Trilaciclib）获批适应症为“小细胞肺癌患者在接受某些类型化疗时出现的骨髓抑制”，当然，其乳腺癌适应症尤其是TNBC的临床正在进行当中，故在此一起讨论。
▲图片源：中华肿瘤杂志年4月第43卷第4期
2、4个上市品种的临床定位
首个上市的CDK4/6抑制剂Palbociclib，在最早的药效学模型中即是针对CDK4/6激酶以及经典的MDA-MB-乳腺癌细胞模型，方向非常确定；获批上市的首个适应症也是与来曲唑联合使用用于晚期/转移性乳腺癌。
再之后获批的适应症以及第2个、第3个上市药物的临床适应症均是针对乳腺癌；直到第4个获批的上市药物，另辟新径，如上所述获批适应症为“小细胞肺癌患者在接受某些类型化疗时出现的骨髓抑制”。现将已上市的4个CDK抑制剂获批适应症整理如下：
表：已上市CDK4/6抑制剂获批的适应症
PS：除上述适应症外，其他肿瘤如肝癌、脑癌、畸胎瘤、子宫内膜癌、脂肪肉瘤、前列腺癌、胰腺癌、NSCLC、黑色素瘤、胆管癌、套细胞淋巴瘤、神经胶质瘤、白血病等恶性肿瘤的临床工作也在进行当中。
3、亿市场，如何分布？
亿美元市场的计算，是来自于对4个CDK4/6抑制剂未来5年的预测，而市场份额最高的品种依旧是Palbociclib，其年的市场份额将超过65亿美元。紧随其后的并非第2个获批的Ribociclib，而是第3个药物Abemaciclib，年的市场份额预计将超过35亿美元；而Ribociclib和第4个药物Trilaciclib的市场份额将在5~20亿美元之间。
那么，为什么Palbociclib能一直控制如此高的市场份额且时间长达如此之久？除临床适应症一直在引领该类药物外，其他一些临床数据也都在支撑着这些市场份额。
如其药代动力学特征，一些重要的参数如达峰时间、半衰期、使用剂量，均有较好的数据表现。另Palbociclib在人群中的使用情况，也表现较好，其在老年人、心血管疾病、胃肠疾病、肝胆疾病、高凝疾病等患者人群中均可使用。而Ribociclib在心血管疾病、肝胆疾病人群中慎用，Abemaciclib在胃肠疾病、高凝疾病人群中慎用。
那为什么Abemaciclib未来的市场表现相对更具潜力呢？可能是与其研发定位有关。Abemaciclib在针对该类药物乳腺癌大方向的同时，还加深了透血脑屏障方面的研究，且早期试验给出了积极的反馈效果，但尚需进一步的临床试验加以证实。
4、国内CDK4/6抑制剂的创新与仿制
创新品种，国内对于CDK4/6抑制剂的开发，最受
