CAR-T套细胞淋巴瘤
全球已经上市多个CAR-T细胞产品，但针对套细胞淋巴瘤的仅有Brexucabtageneautoleucel。
Brexucabtageneautoleucel(brexu-cel)是二代CD19CAR-T细胞疗法，根据其关键ZUMA-2II期研究结果，在所有接受单采的患者中，ORR可达85%，CR也高达59%；分别有15%和31%的患者发生3级细胞因子释放综合征(CRS)和神经系统事件(NE)。然而，在ZUMA-2研究之外的真实世界中，关于brexu-cel安全性和疗效的数据非常有限。
因此，来自西班牙HospitalUniversitariValld’Hebron的GloriaIacoboni教授牵头发表一项真实世界研究，报道了在欧洲早期供药项目(EuropeanEarlyAccessProgram，EAP)中接受商业化brexu-cel治疗的R/RMCL患者的结果。文章近期发表于《bloodadvances》杂志。
研究结果
本研究纳入了从EAP开始（年2月）至年8月，在西班牙、意大利、德国和荷兰的11家欧洲研究中心接受brexu-cel治疗的所有连续R/RMCL患者。
39例R/RMCL患者接受了brexu-cel单采，其中33例(85%)接受了输注，而6例(15%)未输注，原因为疾病进展(n=3)、桥接后达到CR(n=2)或感染(n=1)。
输注患者中位年龄为67岁，大多数患者在单采时为s-MIPI评分高危(55%)和晚期疾病(88%)，且36%的患者既往接受过auto-HCT，15%接受过allo-HCT。8例(24%)患者为母细胞样形态，4例(12%)伴TP53突变。完整基线特征（与ZUMA-2研究的患者相比）总结见表1。
从单采至brexu-cel交付和输注的中位时间分别为29天和41天。CAR-T细胞输注后的中位随访时间10.1个月。32例患者(82%)在单采后接受了一种(n=26)或两种(n=6)桥接治疗，最常见的桥接方案为化疗(n=14)，其次为伊布替尼(n=12)。桥接治疗后的最佳疾病缓解包括18例(56%)患者PD、7例(22%)患者SD、5例(16%)患者PR和2例(6%)患者CR。
33例输注患者中有30例(91%)发生CRS，其中18例(55%)患者为≥2级、1例(3%)患者为≥3级；从输注至CRS发作的中位时间和CRS的中位持续时间分别为5天和4天。21例(64%)患者发生神经系统事件，其中16例(48%)为≥2级，12例(36%)为≥3级；从输注至神经事件的中位时间和神经系统症状中位持续时间分别为7天和8天。分别有28例(85%)和21例(64%)患者给予托珠单抗和类固醇。研究中未发生肿瘤溶解综合征。
在输注后1个月，16例(50%)患者发生≥3级血小板减少，15例(47%)患者发生≥3级中性粒细胞减少；9例(27%)患者因CRS（3例）、神经系统事件（3例）、败血症（2例）和肺炎（1例）入住ICU；ICU住院的中位持续时间为5天。
5例患者(15%)死于治疗相关并发症：4例死于感染（COVID-19、肺炎、败血症和曲霉病），1例死于长期类固醇治疗时发生的临床恶化。这5例患者中有4例既往发生了3-4级神经系统事件，末次评价时为CR。
输注患者中的最佳缓解包括26例(79%)CR和4例(12%)PR(ORR=91%)；至最佳缓解的中位时间为输注后1个月。此外，最佳缓解是SD和PD的患者各有1例(3%)；1例(3%)患者在1个月评价前死亡。在初始达到PR的患者(N=6)中，1例在3个月时转为CR，3例在末次随访（5、9和14个月）时维持PR，2例在3个月评估时进展。在1个月时为SD的2例患者中，1例患者转为CR，另1例在末次随访（5个月）时维持SD。
输注后6个月和12个月PFS率分别为77%和51%（图A），6个月和12个月OS率分别为83%和61%（图B）。
s-MIPI中/低危患者的PFS优于s-MIPI高危患者(HR=0.1[95%CI0.01-0.81])，而其他各种治疗前变量（包括既往苯达莫司汀治疗）的PFS和OS均一致（图C-D）。此外，根据ITT分析(N=39)的ORR为77%(CR=64%)；从单采开始计算的6个月PFS和OS率分别为68%和76%。
总结
本项欧洲多中心真实世界研究证实，brexu-cel的疗效和安全性与ZUMA-2注册研究相一致，这也是brexu-cel治疗套细胞淋巴瘤的首个真实世界报道。因此对于在临床研究之外接受治疗的MCL患者，包括高危因素患者，brexu-cel是一种非常有效的挽救治疗方案。但严重不良事件较明显，值得进一步
