皮肤病最好医院 http://pf.39.net/bdfyc/140106/4322694.html导语
淋巴瘤治疗好消息不断，抗体偶联药物维布妥昔单抗在国内再添新适应证[1]。
日前，注射用维布妥昔单抗（BV）获国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗CD30阳性的既往接受过系统性治疗的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL）或蕈样霉菌病（MF）成人患者。这是继去年BV在国内获批用于CD30阳性的复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）和经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者之后，新添加的适应证。BV新适应证pcALCL和MF均属于皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL），CTCL又属于外周T细胞淋巴瘤疾病。CTCL是一组起源于皮肤T细胞的异质性结外非霍奇金淋巴瘤，诊断时主要局限于皮肤（图1）。在CTCL中，MF是最常见的亚型（占CTCL的50%~70%），原发性皮肤CD30阳性淋巴组织增生性疾病是第二大亚型（包括pcALCL和淋巴瘤样丘疹病）[2-6]。图1肿瘤期MF（上）和pcALCL（下）[8,9]目前，针对CTCL的系统治疗很少能提供可靠、持久的缓解，多数单药治疗的客观缓解率为20％~35％，缓解持续时间为4~6个月；多药化疗疗效也不尽如人意，缓解通常仅持续3~6个月[7]。CD30在CTCL亚型中有较高表达，尤其是MF和pcALCL[7]，这为治疗提供了可靠靶点。靶向CD30的抗体偶联药物BV在CTCL中两种亚型的获批，为国内淋巴瘤治疗带来了新的治疗选择和希望！
ALCANZA研究为BV新适应证获批提供有力证据
BV新适应证获批主要基于ALCANZA研究的数据。ALCANZA研究是一项国际性、多中心、随机、开放标签的Ⅲ期试验，在全球13个国家/地区的52个医学中心开展，旨在评估新药BV与传统疗法用于经治CD30阳性CTCL患者的疗效和安全性[7]。
该研究纳入先前接受过治疗的CD30阳性MF（既往接受≥1次系统治疗）或pcALCL（既往接受≥1次系统治疗或放疗）的成人患者，随机分配（1：1）给予BV（1.8mg/kg，静脉注射，每3周1次，最多16个周期）或医生选择的治疗方案（甲氨蝶呤5~50mg，口服，每周1次，最多48周；或贝沙罗汀mg/m2（目标剂量），口服，每日1次，最多48周），直至疾病进展或*性不可耐受。
主要终点为达到客观缓解且持续≥4个月的患者比例（ORR4）。关键次要终点为完全缓解（CR）率、无进展生存（PFS）、症状负荷（通过健康相关生活质量测量工具Skindex-29评估）。
结果显示，共纳入例患者（BV组66例，医生选择治疗组65例），其中例被纳入意向治疗人群（两治疗组各64例）。除BV组的ⅣB期MF和真皮外pcALCL病例较多外，两治疗组的基线特征基本平衡。
01主要终点ORR4：BV显著优于医生选择治疗方案中位随访22.9个月，BV组的ORR4显著优于医生选择治疗组（56.3％vs12.5％），组间差异达43.8％（95％CI29.1-58.4；P0.）；在不同疾病和状态亚组，BV治疗也均具有ORR4优势（图2）。
图2获得客观缓解持续至少4个月的患者比例
02关键次要终点CR率、PFS、症状负担：BV组优于医生选择治疗组与医生选择治疗组相比，BV组的CR率显著更高（16％vs2％；P=0.）、中位PFS（按照EMA标准）显著更长（16.7个月vs3.5个月；图3）、患者报告的症状负担减轻程度更大（Skindex-29量表症状相关评分相比于基线的平均最大降幅：–27.96vs-8.62；P0.）。
图3患者的无进展生存情况
安全性方面，两组的严重不良事件（AE）发生率相似（均为29％）。BV治疗未发生任何新的或意外的*性。BV组周围神经病变（PN）发生率要高于医师选择治疗组[67％（44/66）vs6％（4/62）]，但在最后一次随访（中位22.9个月）时，BV组82％（36/44）患者的PN症状获得了改善（≥1级）或消退。03研究价值和意义ALCANZA研究是比较新药与传统疗法治疗CTCL的首项随机研究，也是在CTCL患者中开展的最大型Ⅲ期临床研究。与许多研究不同，该研究使用了目前的国际共识疗效标准（包括皮肤、淋巴结、内脏和血液疗效）进行疗效评估。此外，该研究首次在Ⅲ期试验中显示新药治疗CTCL较传统疗法有显著获益：与医生选择的甲氨蝶呤或贝沙罗汀相比，BV可显著改善ORR4，提高CR率，延长PFS，减轻患者报告的症状负荷。
结语
距BV在国内的首个适应证获批不到一年，其又添新适应证，可见肿瘤创新药在“加速”。淋巴瘤治疗好消息不断，患者将重燃希望并得到更大获益！
参考文献
[1]
