白癜风有那些特征 http://www.bflvye.com/m/伴有间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因融合的肺癌是非小细胞肺癌一个重要的临床亚型。ALK抑制剂对伴有ALK基因融合的晚期非小细胞肺癌患者显示出显著的临床获益。
但并不是所有的ALK融合阳性的患者靶向治疗均有效，有报道称ALK不同融合的靶向用药PFS竟可相差6个月。
为什么会出现这种情况呢？
ALK基因融合在我国非小细胞肺癌中的发生率约5.6%。其中腺癌的发生率为6.6%~9.6%。
通常，检测ALK有如下的临床意义：
1.伴有ALK基因融合的不可手术晚期非小细胞肺癌患者接受ALK抑制剂治疗，客观缓解率和PFS显著优于含铂化疗。ALK抑制剂是治疗ALK阳性非小细胞肺癌患者的一线药物。
2.伴有ALK基因融合的非小细胞肺癌手术患者预后较差，无复发生存时间（recurrence-freesurvival，RFS）较短。手术切除的非小细胞肺癌患者，ALK阳性患者比EGFR突变患者的RFS更短，提示ALK阳性患者术后应采取更积极的随诊计划或进行辅助治疗。
我们知道，ALK除最常见的与EML4融合外，也可以与TFG、KLC1、SOCS5、H1P1、TPR、BIRC6等基因融合。通常非单独的EML4-ALK融合定义为罕见融合。
NSCLC中常见的ALK融合方式
下一代测序技术（NGS）是发现非小细胞肺癌中各种遗传事件的理想之选。目标捕获DNA-NGS能够精确定位基因组中特定基位断点，从而识别可变融合变异。但DNA水平的改变不一定导致生物表型的改变，因此"多验"（转录组和蛋白质组）的水平检查势在必行。
据文献报道，约12.8%DNA-NGS检测到的不常见融合没有产生异常转录或蛋白质，此类患者接受靶向治疗无效。统计显示，接受一线crizotinib治疗的不常见ALK融合（n=31）患者比具有常规ALK融合的患者表现出较短的中位无进展生存期（n=53，8.4MVS12.0M，p=0.）。然而，当只分析ALKRNA-NGS或蛋白质阳性病例时，没有观察到无进展生存的差异（p=0.）。
这提示了我们当只用DNA-NGS分析ALK不常见融合时，其预测靶向药物疗效结果并不可靠；如增加RNA或蛋白质水平的检测，可提高用药指导的准确性。
与此同时我们需要注意的是，即使同样采用NGS技术，不同的产品设计（比如是否同时检测DNA和RNA以及探针是否完整覆盖基因的全部外显子区域），也会对融合基因的检出产生较大的影响。
有数据表明，单独使用DNA进行检测，患者可能获益的提升比例为29.6%；增加RNA层面检测后，患者获益可提升至43.4％。若再将其它生物标志物检测结果以及临床数据结合后，这一比例可提升至76.8%。
对于检测融合基因，基于NGS技术的DNA/RNA测序相互补充，尤其检测FFPE样本时，同时检测DNA和RNA显然是更优的策略。
桐树基因
“肿瘤组织26基因检测Panel”
发现更多ALK融合类型
“三证”齐全，全程合规
?采用国家药品监督管理局（NMPA）批准的二代测序检测试剂与测序仪。
DNA+RNA融合共检，精准全面
?DNA层面：采用overlap式探针，设计精准巧妙，充分覆盖已知融合位点。
?RNA层面：全面覆盖不同转录本，增加融合检出率，并发现未知融合突变。
极致周期，更适用临床
?样本即时检测，报告时间更短，数据库实时更新，临床医生接受度更高。
桐树基因
“肿瘤热点基因全覆盖Panel”
一次检测，带给患者六大获益
热点基因全覆盖
?覆盖了98%+已上市的靶向和化疗药物，包含+基因检测位点
?与30个基因以下的小panel相比，多检测出20%的靶向药物用药位点
明确TMB
MSI
MMR状态
?涵盖61个MSI位点
?涵盖6个MMR相关基因
?与全外显子测序计算出的肿瘤突变负荷（TMB）具有良好的一致性，R2值达到0.8以上
?与金标准相比，MSI/MMR状态检出一致率达99.2%
1次检测，6大获益
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