第七届苏州淋巴瘤高峰论坛
由国家血液系统疾病临床医学研究中心、医院和江苏省血液研究所主办的“第七届苏州淋巴瘤高峰论坛”于年3月26-27日在苏州召开，与会专家及讲者百家争鸣、百花齐放，对淋巴瘤领域的诊疗学术问题进行了深入探讨。本期H君为您带来上海交通大医院赵维莅教授对“淋巴肿瘤微环境与CAR-T转化医学研究”的精彩解读。
赵维莅教授按照“CAR-T细胞治疗显著改善淋巴瘤患者生存”、“CAR-T细胞治疗患者复发机制—肿瘤微环境”、“肿瘤微环境介导CAR-T细胞治疗复发的解决策略”三个方面进行解读。淋巴瘤在血液系统肿瘤中居于首位，中国的淋巴瘤发病率为6.41/10万，且呈持续增长。B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）在淋巴瘤中占比为60%，其中弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）最为常见，目前治疗DLBCL基本采用以R-CHOP基础的治疗方案，针对不同危险分层人群的治疗策略如下图所示。一线R-CHOP方案治疗后，约40%-50%DLBCL患者出现复发难治（R/R），随着治疗线数后移，患者持续缓解率越低。此外，难治性DLBCL患者预后非常差，挽救治疗的缓解率仅26%，完全缓解率仅7%，总生存期6.3个月，可供选择的治疗方案有限。因此，难治性DLBCL患者存在着大量未被满足的治疗需求。REALTREND研究中国数据证实，难治性DLBCL患者（包括免疫化疗无效或造血干细胞移植后12个月内复发的患者），其中位生存仅5.9个月，2年总生存率仅16%，因此，常规治疗对这部分患者无长期获益。在免疫治疗新时代，CAR-T细胞治疗可有效改善R/RNHL患者的生存。多项临床研究显示，CAR-T治疗的总缓解率（ORR）可达54%~83%，完全缓解率（CR率）为40%~58%。可以说，CAR-T细胞疗法为R/RNHL患者带来了新的希望。目前上市的CAR-T产品相关研究数据如下表所示，不论哪种产品，其CR率均在50%左右。若患者在三个月内能获得CR，其持续缓解的比例即可大大提高，且后续无需高强度的治疗。目前NCCN指南已将CAR-T治疗纳入复发难治DLBCL的临床应用。尽管CAR-T治疗显著提高了R/RNHL患者生存，但临床发现仍有部分患者在CAR-T治疗中发生进展。其复发的机制包括：CD19抗原表达缺失、CAR-T功能不全、肿瘤微环境、预处理方案以及治疗前疾病负荷与患者自身免疫功能。赵维莅教授表示需重点
