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超级访问T细胞淋巴瘤的诊断与治疗策略 [复制链接]

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编者按:

“第三届协和国际淋巴肿瘤高峰论坛”召开期间,CCMTV临床频道《超级访问》栏目邀请医院*教授、美国内布拉斯加大学医学中心JulieVose教授、美国希望之城国家医疗中心陈荣宗教授共同探讨T细胞淋巴瘤病理诊断与治疗策略的话题。

精彩节目视频

主持嘉宾:*,医院淋巴肿瘤内科

访谈嘉宾:JulieVose,美国内布拉斯加大学医学中心

访谈嘉宾:陈荣宗,美国希望之城国家医疗中心

T细胞淋巴瘤诊断研究进展

*教授:不同类型的淋巴瘤免疫表型的研究为疾病危险分层提供了很多有力依据,请陈荣宗教授谈谈在T细胞淋巴瘤领域,免疫表型在临床诊断、预后评估的应用上有哪些突破性的进展?

陈荣宗教授:正如朱教授所说,T细胞淋巴瘤是一种不常见的肿瘤。在西方国家中只有10%的淋巴瘤属于T细胞淋巴瘤。所以即使对真正专注于该领域的血液病理学家来说,诊断T细胞淋巴瘤也很困难。所以在过去的大概六、七年间,我们一直在努力完善T细胞淋巴瘤的诊断,以及更多地了解肿瘤的生物学原理。

我还想指出,在B细胞淋巴瘤中,在改善预后方面已经我们取得了相当多的进展。在许多B细胞淋巴瘤中,那些疗法已经相当有效,但稍后可能Vose教授会提到,在T细胞淋巴瘤中并不是这样。

我们在诊断方面取得了很多进展,现在可以不只是通过传统的免疫组织化学来诊断了,我们做了很多基因表达谱研究。去探索什么样的基因在不同类型的T细胞淋巴瘤中表达,并且提出了诊断特征,这些都将帮助我们进行诊断。所以说T细胞淋巴瘤的诊断是结合了许多技术。病理学家必须具备一定的专业知识,而且我们会做一套免疫组织化学来帮助我们进行诊断,然后还有其他更先进的分子研究将进一步证实这一诊断。

而且,在过去几年里,我们对不同突变的理解也取得了一定的进展,它们与不同的T细胞淋巴瘤有关,这不仅有助于我们诊断,而且可能或希望在未来的治疗和疾病管理中能用到。我想说的另一件事是,在T细胞淋巴瘤中,肿瘤微环境意味着肿瘤细胞周围的其他细胞在肿瘤的生物学特性中是非常重要的,这也是淋巴瘤诊断中很重要的一个方面。

*教授:可否分享一下您的临床经验?哪些类型的T细胞淋巴瘤诊断最困难?

陈荣宗教授:T细胞淋巴瘤诊断的一个问题是,尽管做了大量的检查,但有大约三分之一的病例是我们不能进行确切分类的,称之为PTCL-NOS(nototherwisespecified)。我们正在使用额外的基因表达谱来试图解决这个问题,希望能够区分这个以前无法分类的类型中的一些不同的亚型。

*教授:您所在的希望之城医疗中心,每年有多少鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者?

陈荣宗教授:这在美国是非常少见的。实际上我正在研究的NK/T细胞淋巴瘤,有很多病例的患者是来自中国。在美国,我每年只遇到几个病例。我感觉内布拉斯加州病例也是非常少。

Vose教授:是的,白种人患者很罕见的。

陈荣宗教授:其实在加利福尼亚州还是比较常见。因为那里亚洲人比较多,西班牙人也是如此。

T淋巴瘤药物治疗策略

*教授:对于外周T细胞淋巴瘤,以前标准的CHOP化疗方案已普遍不被接受,一系列靶向药物逐渐被FDA批准上市,很多化疗联合靶向治疗的临床研究正在火热进行中。Vose教授长期从事于淋巴瘤临床试验研究,您如何评价T细胞药物治疗的整体趋势?

Vose教授:我认为对于疾病的认识,病理学家比我们了解更多,并且能确定它们不同的类别。所以我们多数会使用那些用于B细胞淋巴瘤的治疗方法,如CHOP方案,而对于T细胞淋巴瘤患者来说,这些治疗方法并不成功。有一些研究发现添加额外的药物到CHOP方案中,如依托泊苷,在一些T细胞淋巴瘤患者中可能有效。还有研究表明,使用大剂量化疗和自体移植的巩固方法可能会更有成效。但不幸的是,许多患者中仍然无法痊愈,我们需要从机制方面更好地了解淋巴瘤,分析基因组蓝图,或者尝试根据这些信息选择疗法。很多试验刚刚开始,还缺少可靠依据。

现在被美国FDA批准的药物包括四个:两种是组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂balinostat和罗米地辛,然后是叶酸抑制剂pralatrexate,第四种是CD30单克隆抗体,与抗微管制剂一起使用。因此,根据淋巴瘤的类型和患者特征,可以选择其中一种药。如果T细胞淋巴瘤呈CD30阳性,抗CD30抗体将是我的第一选择。对于CD30阴性的PTCL-NOS,我认为HDAC抑制剂更有效。

希望在未来几年内,我们会用到陈教授刚刚提到的这些信息,尝试进行基因组分析,然后根据这些信息研发针对特定亚型淋巴瘤信号通路的药物,并开展新的临床研究。我认为这可能是未来治疗T细胞淋巴瘤的方式。

*教授:在将来,您觉得哪些药物更值得

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