北京医院治白癜风 http://pf.39.net/bdfyy/bjzkbdfyy/侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）约占儿童/青少年NHL的60％。不同组织学亚组的发生比例因年龄而异：在15岁以下的儿童中，Burkitt淋巴瘤（BL）占80％以上，弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）占10–20％，原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）仅占2％。DLBCL的发生率随年龄增加而增加，在15-19岁的患者中达到30％。
儿童/青少年侵袭性B-NHL的治疗取得了优异的结果，很少有患者出现复发/难治（R/R），相关文献仅报道了很少的数据。R/RB-NHL患者的预后较差，在最近的报道中存活率在10％到36％之间，并且只有能够进行自体或异基因造血干细胞移植（HSCT）的应答患者才有更高的存活可能性。R/RB-NHL的不良结果促使人们对创新疗法进行研究，由于患者人数少，因此在儿科人群中该病的治疗尤为难探索。
本文将总结迄今为止报道的小儿R/RB-NHL治疗的结果，并探讨当前的治疗策略和结果。
治疗结果
自从引入有效的短期强化多药联合化疗以来，很少（5-15％）有B-NHL儿童和青少年患者发生难治或复发。自年以来在文献报道如表1所示。
预后因素
虽然患者人数少且挽救治疗方法各异，但所有作者都赞同对于原发性难治性患者或对挽救治疗无反应的患者以及无法接受HSCT的患者，预后良好的可能性特别低。研究中分析了一些预后因素，包括疾病的初始特征和治疗、组织学亚型、治疗失败的时间和类型、对挽救治疗的反应以及最终是否进行HSCT。在不同报告的单因素分析中，原发性难治性疾病和早期复发、诊断时的高风险特征/治疗组、组织学诊断的BL、多部位复发、骨髓复发和化疗耐药等因素对预后不利。在多变量分析中，只有其中一些因素对预后有影响（见表2）。
挽救方案
各研究从不同的角度评估了单一挽救方案对纳入患者的疗效或在接受不同方案治疗的R/R患者群体中的生存率。了已发表研究的结果见表3。
中枢神经系统复发
小儿B‐NHL中枢神经系统（CNS）复发占复发的30–40％，主要发生在BL，其相关的数据很少。对于CNS复发的推荐治疗方法是给予大剂量甲氨蝶呤（每两周为一疗程，甲氨蝶呤8或12g/m2[24小时输注]）和鞘内治疗，然后采用挽救化疗方案和HSCT；有些患者还使用了颅骨或颅骨/脊柱放射疗法(Jourdainetal.,;Rigaudetal.,)。与所有其他患者相比，CNS复发患者的5年生存率并没有明显降低(24%vs.33·3%;P=0·3)。
造血干细胞移植
自体或异基因HSCT被认为是对有反应患者最佳的选择。在已报告的儿科经验中，可以接受HSCT的患者（采用不同挽救方案进行治疗）的比例为21％~63％（表1）。表4总结了文献中报告的接受自体或异基因HSCT的R/RB-NHL患儿的结局。
新的移植策略
尽管自体或异基因造血干细胞移植是目前用于R/RB-NHL患者的最有效的治疗方法，但对于移植患者，疾病导致的死亡仍然是治疗失败的主要原因（30％），这增加了对可能提高移植效果的策略的需求。一种策略是先进行清髓性预处理（MAC）的自体HSCT，然后在进行减低强度预处理（RIC）的异基因HSCT以获得最大反应。这可能会降低与常规MAC异基因移植相关的发病率和死亡率，同时保持其移植物抗巴瘤作用。另外，放射免疫疗法可能会进一步提高HSCT策略的疗效。
青少年和年轻成人
近年来，人们越来越重视评估从小儿、青少年到年轻成人的血液系统恶性肿瘤的生物学特点、临床特征和结果。目前，青少年和年轻成人（AYA）（15-39岁）被认为是与年龄较小的儿童和年龄较大的成年淋巴瘤患者不同的年龄组。AYA淋巴瘤患者在流行病学、疾病特征、肿瘤生物学和对治疗的反应方面表现出显著差异。
AYAB‐NHL患者历来以不同的分期方法被纳入儿科和成人临床试验。此外，疾病亚型和肿瘤生物学随着年龄的增长而逐渐变化，其不同的发生率限制了对结果的解释。R/RB‐NHL患者的数量有限，并且在阐明该人群与其他年龄组的B细胞淋巴瘤生物学和受体信号传导的差异方面存在特殊的挑战，现正在制定针对AYA人群B-NHL治疗的研究计划，这对于研发该年龄组的靶向治疗策略至关重要。
原发性纵隔B细胞淋巴瘤
原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）具是独特的临床和生物学特征，在AYA人群中发病率最高。PMBCL不同于其他B-NHL亚型，并且具有与经典霍奇金淋巴瘤重叠的特征，包括生物学上的相似之处，例如免疫逃逸，JAK-STAT和NF-kB途径的组成性激活。在儿童和成人中，R/RPMBCL的二线治疗策略与R/RB-NHL中使用的策略相似，包括使用非交叉耐药药物（如利妥昔单抗联合ICE或DHAP或*性较小的R‐GDP）进行挽救治疗，然后用大剂量药物和自体HSCT进行巩固治疗。
在成人PMBCL中，挽救治疗后的反应率很低，尤其是对于原发性难治性患者。但是，对于有反应的成年患者，PMBCL和DLBCL的自体HSCT结果相似，PFS率约为50％。在儿童和青少年中，7~31％的患者会出现复发/难治。关于儿童和青少年R/RPMBCL的结局的数据很少。Burkhardt等（）在一项大型回顾性研究中，对名18岁以下的NHL患者进行回顾性研究，发现41名PMBCL患者的OS为58％。抑制不同信号通路的靶向治疗，例如免疫检查点抑制剂，已用于成年患者并取得了可喜的结果。由于PMBCL主要发生在AYA人群中，因此，儿童和成人群体之间的协作以及包括儿童和成人患者在内的组间试验设计将会非常有益。
下一期将报道小儿复发/难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤的新疗法，敬请期待。
参考文献：MariaL.Moleti,AnnaM.TestiandRobinFoà.Treatmentofrelapsed/refractorypaediatricaggressiveB‐cellnon‐Hodgkinlymphoma.BritishJournalofHaematology;.doi:10./bjh.11.
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