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来源：肿瘤资讯
经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）染色体9p24.1/PD-L1/PD-L2的改变增加PD-1配体表达，但由于cHL中恶性细胞数目较少，无法采用高通量基因组分析，所以cHL中PD-L1/PD-L2改变的发生率、发生本质以及预后作用不清。美国Roemer教授在JCO上发文，采用FISH方法解决了检测问题，现在就来看看结果吧。
大部分经典霍奇金淋巴瘤（cHL）经联合化疗和放疗后治疗反应良好，但仍有20%-30%的患者出现复发或是诱导治疗失败，这类患者迫切需要根据其生物学特征采取新的治疗。
cHL中染色体9p24.1/CD(PD-L1)/PDCD1LG2(PD-L2)改变能增加PD-1配体PD-L1和PD-L2的表达；9p24.1扩增子中还包含JAK2，而拷贝量依赖性的JAK2-STAT信号途径能进一步增加PD-1配体表达；PD-1配体位点重排较少；EBV阳性霍奇金淋巴瘤中EBV感染也增加PD-1配体表达。
PD-1配体与T细胞上的PD-1受体结合诱导T细胞耗竭，肿瘤细胞就是通过表达PD-1配体来规避免疫细胞的抗肿瘤免疫反应。cHL中PD-1配体的异常调节和过度表达使得cHL可能对PD-1阻滞治疗敏感，已有先期研究证实PD-1阻滞剂对难治/复发cHL治疗反应率高、反应持久且耐受良好。
该研究中共纳入了例新诊断cHL患者的活检标本，患者均接受StanfordV方案治疗，并有长期随访记录，采用FISH方法评估CD/PD-L1和PDCD1LG2/PD-L2是否存在多倍体、拷贝增加和扩增，免疫组化方法评估PD-L1和PD-L2表达。同时还评估了9p24.1改变与临床参数间的关系，包括分期（早期I/II无不良风险因素，早期有不良风险因素和进展期[AS]III/IV）和无进展生存（PFS）。
结果97%的cHLs有PD-L1和PD-L2位点的改变，5%为多倍体，56%为拷贝增加，36%为扩增，PD-L1蛋白表达水平与遗传学改变存在关联，9p24.1扩增患者的PFS明显缩短，9p24.1扩增的发生率在AScHL中增加。
这项研究采用9p24.1FISH分析方法明确了cHL中PD-L1和PD-L2改变的发生率以及预后作用，结果表明几乎所有cHL病例中都有PD-L1和PD-L2改变，大部分是拷贝增加和扩增，值得注意的是9p24.1扩增患者的PFS明显缩短，而且9p24.1扩增患者更易为AS期疾病。
这项研究显示PD-L1/PD-L2的拷贝数量改变（CNAs）是cHL的明确特征。以往曾有研究采用激光捕获微切除恶性细胞进行杂交或定量PCR分析，PD-L1/PD-L2CNAs的频度为40%-50%，但由于激光捕获微切除会包括周围正常组织，可能造成对PD-L1/PD-L2拷贝数量低估。
这项研究显示9p24.1改变是cHLs的亚克隆改变，肿瘤既显示有低水平的多倍体，也有大量的9p24.1扩增，与此一致的是9p24.1二体性细胞与PD-L1/PD-L2CNAs负相关，9p多倍体的cHLs中9p24.1二体性细胞最多，9p24.1拷贝增加的肿瘤中等增多，9p24.1扩增肿瘤中最低。很多以平台为基础的检验方法很可能会低估9p24.1的改变频度。
虽然这项研究中几乎所有cHL都有9p24.1改变，但扩增在AS疾病中更常见，这说明PD-1介导的免疫逃避可能促进肿瘤播散，这项研究结果为一线PD-1阻滞治疗AScHL提供了合理的解释。
cHL中高频度的9p24.1改变促进了进一步评估其它淋巴恶性疾病中PD-L1和PD-L2的情况。已发现几种淋巴瘤都有频繁的PD-L1/PD-L2CNAs以及染色体易位。同cHL一样，某些大B细胞淋巴瘤亚型常有PD-L1/PD-L2CNAs或染色体重排和增加的PD-1配体表达，但全身弥漫大B细胞淋巴瘤较少有9p24.1/PD-L1/PD-L2CNAs，也不经常表达PD-1配体。
总之，结果显示可以采用9p24.1FISH分析方法鉴定淋巴恶性疾病中是否存在PD-1介导的肿瘤免疫逃逸的遗传学基础，即PD-L1/PD-L2的CNAs；而cHL中近乎一致的PD-L1/PD-L2位点改变可能解释了PD-1阻滞治疗在cHL中高度有效的原因。
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