年8月癌症治疗进展 [复制链接]

年8月6日，NatureMedicine发表文章，报道肿瘤突变负荷（TMB）检测的新方法。在接受PD-1/PD-L1治疗的恶性肿瘤中，PD-L1的表达和TMB是常用的分子标记物（尽管存在很多问题），但TMB的检测需全外显子测序，耗时且费用很高。本研究报告FoundationOne方法，可以准确检测TMB，与全外显子测序准确度高度相关。

FoundationOne采用靶向个基因的基因组测序，评估整个外显子区的TMB的准确性。FMI实验室在例组织标本中（来源于中不同肿瘤）使用FoundationOne法检测，结果与全外显子检测结果高度一致。FMI实验室同时对组织来源的和外周血来源的标本进行对比，发现外周血TMB的准确性良好，值得进一步探索。

年8月8日，CDE发布《关于征求境外已上市临床急需新药名单意见的通知》，遴选48种近年来美国、欧盟或日本批准上市我国尚未上市的用于罕见病治疗的新药，以及用于防治严重危及生命或严重影响生活质量的疾病，且尚无有效治疗手段或具有明显临床优势的新药。可以先行递交材料，申请I类会议，对申报问题进行沟通。对于没有完善的国内数据的新药，重点在于证明不存在种族差异性。

年8月9日，JAMAOncol发表文章，初发骨髓瘤应该用什么药进行维持治疗？这是很临床实用的问题。本研究分析62篇文章，11项研究，共5,例患者。在PFS方面，来那度胺为基础的方案显示了最优的结果，其次是沙利度胺+干扰素，沙利度胺+硼替唑咪，硼替唑咪-强的松，沙利度胺单药。在OS方面，仍然是来那度胺单药为维持治疗的最优选择。因此，总体来说来胺度胺单药维持2年仍然是目前值得推荐的治疗选择。

年8月9日，JAMAOncol发表中国学者的在胃癌中的研究，MUC16突变（编码CA-）与肿瘤突变量（TMLs）和预后的相关性。研究对比TCGA数据库与亚洲患者数据库，在例胃癌的TCGA数据库中，MUC16是最常见的突变，发生率为38.4%，合并MUC16突变患者的TMLs更高（更多的其他突变），MUC16可以带来更好的长期生存（中位OS为46.9mvs.26.7m,p=0.）。例亚洲胃癌队列中（中国，香港和韩国）MUC16突变率为22.3%，同样观察到高突变数，以及更好的治疗预后（中位OS：未达到vs.36.8月）。

本研究的价值在于验证TCGA的发现，在亚洲人群中有一致的发现：MUC16带来更高的突变率，伴随更好的预后。因此可以作为预后指标，指导个体化治疗。

年8月10日，FDA批准人类历史上第一款RNAi（干扰RNA）的药物，用于伴有多发神经病和/或心肌病症状的遗传性ATTR（hATTR）淀粉样变性成人患者治疗。RNAi是通过双链RNA对基因进行沉默的方法，是控制遗传信息流的一个重要的方法，RNAi的发现让DrMello和DrFire获得年诺贝尔生理学或医学奖，给予的评论是：“RNA干扰在基础科研中得到广发的应用，能用以研究基因的功能，有望在未来带来全新的疗法”。诺奖之后，RNAi的投资进入白热化阶段。

简单来讲，目前研发的化学药物或大分子药物都需要结合到肿瘤蛋白质上，这就造成很多问题，比如有些蛋白质不能成药（P53），使用RNAi的技术可以从蛋白质上游干预肿瘤的发生发展，且克服成药性或晒选药物的难题，一度被寄予厚望。然而，在实际研发中遇到很多困难，比如如何仅在需要的细胞中启动RNAi，如果不能解决这个问题，RNAi在临床研究中将难以为继。正因如此，在仓促进入临床研究后，大批药企放弃RNAi项目。

年8月20日，JCO报道例（医院）接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的晚期NSLCL患者，分析在接受治疗前一个月内使用糖皮质激素与预后的相关性，理论假设很简单，对T细胞有损害作用的糖皮质激素会影响PD-1/PD-L1类药物的作用。

研究结果如下图，基线时使用糖皮质激素=10mg带来更差的ORR，更短的PFS和OS，医院的观察结果基本类似。

因此，研究认为，在开始接受PD-1类药物治疗时，应该特别慎重给予激素治疗！

年8月23日，NEJM发表转移至脑部的晚期黑色素瘤的单臂临床研究结果，共94例患者入组接受Nivolumab联合Ipilimumab治疗，对于这些预后极差的晚期患者，联合治疗平均生存时间达14个月，26%的患者CR。

大约40%的IV期黑色素瘤患者在诊断时会出现脑部转移，75%的患者最终都会出现脑部转移，而合并脑转移的晚期黑色素瘤患者预后极差，缺乏有效治疗，平均总生存期大约4-5个月，1年OS为20%。联合治疗使生存期提高10个月，1年OS提高到82%。免疫疗法启动的T细胞可以通过血脑屏障，对脑转移的患者效果良好。

年8月27日，来自诺华和吉利德的两款CAR-T细胞疗法Kymriah（tisagenlecleucel，CTL）和Yescarta（axicabtageneciloleucel）近日在欧盟监管方面同时传来了喜讯。

诺华方面，Kymriah已获批用于两种B细胞恶性肿瘤：1、病情难治或移植后复发或出现2次及以上复发的25岁及以下B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）儿童和年轻成人患者；2、既往接受2种或多种系统疗法治疗失败的复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/rDLBCL）成人患者。吉利德方面，Yescarta也已获批用于两种侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）：既往已接受2种或2种以上系统疗法的复发性或难治性DLBCL和原发纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）成人患者。