近期，针对ALK阳性晚期非小细胞肺癌耐药后治疗的ASCEND-2Ⅱ期研究（发表在JCO）显示，色瑞替尼的全身和颅内反应良好，*性可控。间变性淋巴瘤激酶（anaplasticlymphomakinase，ALK）融合基因（亦称重排）是继EGFR基因突变后在非小细胞肺癌（NSCLC）中发现的又一具有针对性靶向药物治疗的肿瘤驱动基因。ALK融合基因发生于3%-7%的NSCLC患者，临床上常见于不吸烟的年轻腺癌患者，通常与EGFR或KRAS突变的发生互相排斥。年3月，色瑞替尼（Ceritinib）治疗ALK阳性晚期耐药NSCLC的Ⅰ期研究ASCEND-1结果发表。对于纳入的例NSCLC患者，研究显示，无论是否曾接受克唑替尼治疗，ALK阳性NSCLC患者均可从色瑞替尼中获益。（直通车：[LancetOncol]Ceritinib治疗ALK(+)晚期NSCLC数据更新）
承接ASCEND-1，ASCEND-2主要目标患者群体为克唑替尼治疗耐药合并脑转移的晚期NSCLC。克唑替尼是一种口服型小分子ATP竞争性的ALK抑制剂，可以抑制c-Met激酶，破坏c-Met的信号转导通路，进而抑制ALK融合基因，达到抑制肿瘤细胞生长的效果。
色瑞替尼是第二代ALK抑制剂，年4月被美国FDA批准上市，作为克唑替尼耐药后的治疗。
主要研究-年，ASCEND-2纳入名含铂两种以上化疗失败且克唑替尼治疗失败的Ⅳ期NSCLC患者，例（71%）存在无症状或稳定的脑转移病灶。治疗给予色瑞替尼mg/d口服。中位治疗时间8.8个月，中位随访时间11.3个月。治疗的全身反应：◆总缓解率（研究者评估，下同）为38.6%；疾病控制率为77.1%。◆中位从服药至缓解时间为1.8个月（1.6-5.6个月）。◆中位缓解持续时间为9.7个月；中位无进展生存期为5.7个月。脑转移治疗反应：◆颅内总缓解率达45.0%，疾病控制率为74.0%，中位持续缓解时间9.2个月。不良事件◆最常见的不良事件为恶心（81%）、腹泻（80%）和呕吐（63%）。◆最常见的3-4级不良事件为谷丙转氨酶升高（17%）和γ-谷氨酰转肽酶升高（12%）。ASCEND-2研究进一步证实了色瑞替尼可以在克唑替尼耐药的晚期NSCLC患者中达到较好的缓解时间，且药物*性耐受性好。研究中，部分脑转移患者经色瑞替尼治疗后，转移灶控制情况良好，未来或可成为色瑞替尼的优势之一。相关阅读1.[LancetOncol]Ceritinib治疗ALK(+)晚期NSCLC数据更新2.[专家视角]ALK阳性非小细胞肺癌治疗进展及全程管理信源：MatthewStenger.CeritinibShowsOverallandIntracranialActivityinAdvancedNSCLCPreviouslyTreatedWithCrizotinibandChemotherapy.Jul28,.Ascopost.
