编译：DDL
来源：肿瘤资讯ECORTC研究旨在比较如下两个化疗方案——ABVD*8周期和BEACOPP(4+4)方案，对于高危临床III或IV期霍奇金淋巴瘤患者的有效性和*性。
入组要求和研究方法
入组患者为临床III-IV期的霍奇金淋巴瘤患者，并且IPI评分3分以上、年龄60岁以下的患者，随机分配进入ABVD（8周期）组或者BEACOPP组（前4周期为加强剂量，后4周期为基线剂量，4+4）。该研究并未纳入放疗。研究的主要终点为无事件生存率（EFS），治疗中断率，8周期治疗后未经确认的完全缓解、疾病进展、复发、或死亡。次要终点为完全缓解率，总生存期，生活质量，继发肿瘤，和完全缓解患者的无疾病生存（DFS）。
结果
年至年，一共纳入名患者，随机被分配进入ABVD组（名）和BEACOPP4+4组（名）。患者中位年龄35岁，男性患者占75%，IV期患者占74%，有B症状的患者为81%，IPI≥4分的患者占59%。WHOPS评分为0的为34%，1分的占48%，2分的17%。中位随访时间为3.6年。两组治疗方案中，经确认的CR和未确认的CR（CRu）为82.5%。随访至4年时，ABVD组合BEACOPP4+4组的无事件生存率分别为63.7%和69.3%，HR=0.86，P=0.，无疾病生存率则分别为85.8%和91.0%，HR=0.59，P=0.，总生存率分别为86.7%和90.3%，HR=0.71，p=0.。副作用上，ABVD和BEACOPP4+4方案相关的患者死亡人数分别为6人和5人，早期中断治疗（指早于5周期停止治疗）在两组中分别为12人和26人，两组治疗交叉人数分别为5人和10人，罹患继发肿瘤的分别为8人和10人。
结论
在高危进展期霍奇金淋巴瘤患者中，ABVD方案和BEACOPP4+4方案可以达到类似的无事件生存率以及总生存率。由于BEACOPP4+4方案并没在治疗大肿瘤负荷的基本中比ABVD方案表现出更优秀的有效率或更低的*性反应（包括早期和迟发*性），因此在考虑未来治疗方案时，需谨慎考虑上述方案。
点评
多柔比星、博来霉素、长春碱和达卡巴嗪（ABVD）是进展期霍奇金淋巴瘤的标准治疗。相比于其他多药化疗方案，如MOPP/ABV，MOPP/EBV/CAD，MEC，ChlVPP/PABlOE等，ABVD具有*性低或反应率高等特点。然而，有证据表明，在HL化疗过程中，增加药物累积剂量、提高治疗强度能够提高患者的完全缓解率（CR）和无事件生存期（EFS）。那么如何将药物剂量和*性调整到一个平衡优化的状态呢？
BEACOPP方案分为基线剂量和加强剂量两种。10多年前进行的HD9研究表明，在进展期霍奇金淋巴瘤患者中，将COPP/ABVD调整为BEACOPP（基线方案）和BEACOPP（加强方案）两种，可提高患者预后。而BEACOPP加强方案相比于基线方案，能够减少早期肿瘤进展率、提高3年内治疗未失败率（FFTF），提高的FFTF则进一步可以转化为更高的患者总生存率（OS）。在60岁以上的患者中，却并未看到这个获益。然而高剂量也意味着高*性，该方案的早发化疗*性也较严重：69%的患者会出现3级以上的贫血。此外，BEACOPP加强方案治疗3年后，治疗相关的AML和MDS发生率也较高（1.8%）。
除了HD9研究，HD12研究也证明了刚才类似的结论，并且该研究引入了BEACOPP4+4治疗方案，也即前四个疗程使用加强BEACOPP方案，而后四个疗程使用基线BEACOPP方案。HD12研究比较了BEACOPP加强方案8周期和BEACOPP（4+4）方案的差别，旨在评估BEACOPP（4+4）方案能否降低年轻患者的血液系统和生殖系统的*性的同时维持疗效不减弱。BEACOPP（4+4）方案中依托泊苷的累积剂量比加强方案中的用量降低了25%（从4.8g/m^2降低至3.6g/m^2）。这个研究中，FFTF在BEACOPP加强组和BEACOPP（4+4）组中分别为86.4%和84.8%，PFS分别为87.5%和85%，5年总生存率分别为92%和90.3%。这说明，早期化疗过程中的药物累积剂量增加确实与生存获益的增加相关。
从上面的研究中，我们看到，预后相对不佳的进展期霍奇金淋巴瘤（高危III-VI期）标准化疗方案目前仍未知。而本次介绍的ECORT研究则选择了IPI≥3分的患者（因为这部分最可能从化疗剂量增加中获益），旨在比较BEACOPP4+4能否比ABVD带来更多获益。研究表明，这个折中的4+4方案在高危患者中并未见到明确的主要研究终点的提高、完全缓解率与ABVD一样，OS未见到显著提高，DFS有提高的趋势（P为临界值）。在BEACOPP这个提高化疗剂量的方案中，有较严重的早发和迟发并发症，治疗费用较高。因此上述结果限制了BEACOPP这个方案在这类患者中的应用。
参考文献：
PatriceCardeetal.EightCyclesofABVDVersusFourCyclesofBEACOPPescalatedPlusFourCyclesofBEACOPPbaselineinStageIIItoIV,InternationalPrognosticScore≥3,High-RiskHodgkinLymphoma:FirstResultsofthePhaseIIIEORTCIntergroupTrial.JCOMay.
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