北京治疗白癜风效果好的医院 http://www.xftobacco.com/10月15日，默沙东（MSD）宣布其抗PD-1疗法Keytruda获得美国FDA批准扩大新适应症，单药治疗复发性或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者。Keytruda是首个获批用于一线治疗后复发性或难治性cHL成人患者的抗PD-1疗法。FDA同时还批准了Keytruda用于难治性cHL，或经二线及二线以上治疗后复发的cHL儿童患者。
此次批准，是基于3期KEYNOTE-试验的结果，在该试验中，与目前标准疗法相比，Keytruda使疾病进展或死亡风险显著降低了35%（HR=0.65[95%CI，0.48-0.88；p0.]）。此外，接受Keytruda治疗的患者的中位无进展生存期（PFS）为13.2个月（95%CI，10.9-19.4），接受BV治疗的患者为8.3个月（95%CI，5.7-8.8）。Keytruda现状盘点Keytruda（K药）首次在国内获批上市，始于年7月，短短两年时间，K药陆续斩获新的适应证，目前已在国内获批5个适应症。
时间
适应症
肿瘤类型
年07月
经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤
黑色素瘤
年3月
EGFR/ALK基因突变阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌
非小细胞肺癌
年9月
PD-L1表达≥1%（NMPA批准的检测）且EGFR/ALK基因突变阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌
年11月
联合化疗用于转移性鳞状非小细胞肺癌
年6月
肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分（CPS）≥10）的复发性局部晚期或转移性食管鳞癌。
食管鳞状细胞癌
放眼全球，K药已获得FDA批准的包括14个癌种、2个“不限癌种”的共25种适应症，从最早的年9月4日首获FDA批准用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤上市，经过近6年的临床研究，现已成为全球肿瘤“全”明星药。
癌种
适应症
黑色素瘤
不可切除或转移性黑色素瘤
完全切除后伴淋巴结受累的黑色素瘤患者的辅助治疗
非小细胞肺癌(NSCLC)
联合培美曲塞和铂类一线治疗无EGFR或ALK突变的转移性非鳞状NSCL
联合卡铂和紫杉醇/白蛋白结合型紫杉醇一线治疗转移性鳞状NSCLC
单药一线治疗肿瘤表达PD-L1（TPS≥1％）且无EGFR或ALK突变的III期或转移性NSCLC
单药治疗肿瘤表达PD-L1（TPS≥1％）、含铂化疗期间或治疗后疾病进展的转移性NSCLC
有EGFR或ALK突变的患者在接受KEYTRUDA之前需已接受过相应靶向治疗并发生疾病进展
小细胞肺癌(SCLC)
在铂类化疗期间或治疗后及既往接受至少一种治疗后出现疾病进展的转移性小细胞肺癌
头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)
联合铂类和FU一线治疗转移性或不可切除的复发性HNSCC
单药一线治疗肿瘤表达PD-L1（CPS≥1）的转移性或不可切除的复发性HNSCC
单药治疗在含铂化疗期间或治疗后疾病进展的复发性或转移性HNSCC
经典霍奇金淋巴瘤(cHL)
用于治疗难治性、或既往已接受3种或3种以上治疗后复发的成人和儿童cHL患者
单药治疗复发性或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者
原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)
难治性、或既往已接受2种或2种以上治疗后复发的成人和儿童PMBCL患者
使用限制：不建议将KEYTRUDA用于需要紧急细胞减灭术的PMBCL患者
尿路上皮癌(UC)
不适于顺铂化疗方案且肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）、或不论PD-L1状态如何且不适于任何含铂化疗方案的局部晚期或转移性尿路上皮癌
在含铂化疗期间或治疗后、或在新辅助或辅助含铂化疗12个月内疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌
单药治疗不符合或选择不进行膀胱切除术的卡介苗（BCG）无应答、高风险、伴原位癌（CIS）、伴或不伴乳头状肿瘤的非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）
胃癌
肿瘤表达PD-L1（CPS≥1，且既往已接受包括含氟嘧啶、含铂类化疗及抗HER2/neu靶向治疗在内的2种或2种以上治疗后疾病进展的复发性局部晚期或转移性胃癌/胃食管结合部腺癌
食管癌
肿瘤表达PD-L1（CPS≥10），且既往接受1种或多种系统治疗后疾病进展的复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）
宫颈癌
化疗期间或治疗后疾病进展、且肿瘤表达PD-L1（CPS≥1）的复发或转移性宫颈癌患者
肝细胞癌(HCC)
曾接受索拉非尼治疗的HCC患者
默克尔细胞癌(MCC)
复发性局部晚期或转移性默克尔细胞癌的成年和儿童患者
肾细胞癌(RCC)
联合阿昔替尼（Axitinib）一线治疗晚期RCC患者
子宫内膜癌
联合仑伐替尼（Lenvatinib）治疗非MSI-H或dMMR、既往接受系统治疗后疾病进展且不适合接受根治性手术或放疗的晚期子宫内膜癌患者
高微卫星不稳定性(MSI-H)实体瘤
成人及儿童的不可切除或转移性的、微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的既往接受治疗后疾病进展且没有令人满意的替代治疗方案的实体瘤患者或经氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康治疗疾病进展的结直肠癌患者
使用限制：尚未确定KEYTRUDA在MSI-H中枢神经系统癌症儿童患者中的安全性和有效性
高肿瘤突变负荷(TMB-H)实体瘤
成年和儿童的、肿瘤突变负荷高（TMB-H）≥10mut/Mb）、既往接受治疗后疾病进展且没有令人满意的替代治疗方案的不可切除或转移性实体瘤患者，无需考虑癌症类型使用限制：KEYTRUDA在小儿TMB-H中枢神经系统癌症患者中的安全性和有效性尚未确定
国内同类PD1产品梳理
众所周知，近几年免疫疗法如火如荼，PD1/PD-L1靶点的免疫治疗发展迅猛，目前国内已有8种PD1/PD-L1单抗上市。
上市时间
药物名称
适应症
.6.15
纳武利尤单抗（O药欧狄沃）
表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者
单药适用于接受含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1表达阳性（表达PD-L1的肿瘤细胞≥1%）的复发性或转移性头颈部鳞癌（SCCHN）患者
既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者
.07.25
帕博利珠单抗（K药可瑞达）
国内获批适应症见本文第一个表格，此处不赘述
.12.17
特瑞普利单抗（拓益）
既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤
.12.24
信迪利单抗（达伯舒）
至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗
.8.18
卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）
用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者
既往接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌（HCC）患者的二线治疗
卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和卡铂适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗
卡瑞利珠单抗用于既往接受过一线化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞癌患者的治疗
.12.26
替雷利珠单抗（百泽安）
适用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗
接受至少两次既往治疗的经典霍奇金淋巴瘤患者以及疾病高表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者在含铂化疗期间或之后或在新辅助或含铂化疗辅助治疗的12个月内进展
.12.12
度伐利尤单抗（I药英非凡）
用于治疗同步放化疗后未进展的不可切除III期非小细胞肺癌(NSCLC）
.2.12
阿替利珠单抗（T药泰圣奇）
与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗
结语
K药是肿瘤免疫治疗，以及免疫精准治疗领域绝对的领*者。而KEYNOTE-结果也势必会影响基于PD-1/PD-L1单抗的所有治疗方案，可能会提出更为苛刻的要求，尤其在患者长期生存方面。
参考文献：
1.FDAApprovesExpandedIndicationforMerck’sKEYTRUDA(pembrolizumab)inAdultPatientsWithRelapsedorRefractoryClassicalHodgkinLymphoma(cHL).Retrieved-10-15,from
