FDA批准克唑替尼治疗小儿ALK间变 [复制链接]

FDA已批准克唑替尼（Xalkori）用于治疗小儿ALK阳性复发/难治性系统间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）的儿童的补充新药申请（sNDA）的优先审查，sNDA基于两项试验的数据：研究A（NCT）和研究ADVL（NCT），这表明克唑替尼在儿童和成年复发/难治性ALCL患者中具有令人鼓舞的抗肿瘤活性。

根据《处方药使用者费用法》，FDA必须在年1月之前就sNDA做出决定。生物制药公司的说法，克唑替尼将成为此类儿童淋巴瘤的首个由生物标志物驱动的药物。

FDA档案证明了在有特殊需求的领域（如罕见的小儿癌症）扩大使用生物标志物驱动疗法的承诺。“鉴于[克里唑蒂尼的]中证明有效ALK阳性的肺癌和活动在临床试验中看到的调查被复发性或难治ALK-和ROS1阳性ALCL，可以代表对改善预后与此孩子的重要一步癌症类型。”

在研究A中，研究人员着手评估非小细胞肺癌（NSCLC）以外ALK阳性晚期恶性肿瘤患者每天两次连续mg克唑替尼的疗效。

该试验的主要终点包括安全性和总体缓解率（ORR）。2次要终点包括反应的持续时间，药物的血浆浓度，总生存期，患有每种ALK遗传事件的患者比例，无进展生存期（PFS）以及手术肿瘤样品中ALK的磷酸化状态或在治疗之前或之后进行活检。

共有44名患者参加了该研究。在这些患者中，18例患有淋巴瘤，9例患有炎性肌成纤维细胞瘤，17例患有其他肿瘤。在淋巴瘤患者中，有8例达到了完全缓解（CR），而1例达到了部分缓解（PR）。克唑替尼在该亚组中的2年PFS率为63％。

关于安全性，克唑替尼报告的最常见的全等级*性是腹泻（45.5％）和视力障碍（45.5％）。在1/2期ADVL研究中，研究人员检查了克唑替尼对年轻的实体瘤或ALCL的患者的*性和最佳剂量，这些患者在经过一段时间的改善后已复发或对治疗无反应。

该试验的主要终点包括确定药物的最大耐受剂量以及推荐的2期剂量，并表征克唑替尼在小儿顽固性疾病患者中的药代动力学。4个主要的次要目的是在研究的1期阶段中定义药物的抗肿瘤活性，研究ALK阳性与对克唑替尼的反应之间的关系，最小残留疾病状态与对药物的临床反应之间的关系，以了解药物口服溶液制剂的适口性，并检查患者人群中骨生长的潜在变化。

该试验共纳入了26例复发/难治性ALK阳性ALCL的儿科患者和14例转移性或不能手术的ALK阳性炎性肌成纤维细胞瘤的小儿患者。患有ALCL的患者接受crizotinib的剂量为mg/m2或mg/m2。结果显示，以mg/m2的剂量接受药物治疗的患者的ORR为83％，其中6例患者中有5例获得CR。那些接受较高mg/m2剂量的患者的ORR较高，为90％，其中20例患者中有16例获得CR，2例报告PR。

关于安全性，克唑替尼在ALCL亚组中报告的最常见不良反应是嗜中性白血球减少。据报道，接受较低剂量的人中有33％，接受较高剂量的人中有70％。患有癌症的儿童及其家人非常渴望获得新的和创新的药物。期待潜在的针对复发或难治性ALK阳性ALCL患儿的新的生物标记驱动疗法，可能有助于改善这些孩子的生活。

年5月，克唑替尼被FDA授予突破性疗法称号，用于治疗复发/难治性ALK阳性ALCL患者。该机构还将该激酶抑制剂授予了患有MET外显子14改变的NSCLC患者，该患者在接受铂类化学疗法后进展。