烟台市纪委市监委通报 http://www.linanzx.com/lasjj/6799.html肺癌是全世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC）占80%~85%［1，2］。免疫治疗已经被证实在部分晚期NSCLC中显著延长患者无进展生存期（progressionfreesurvival，PFS）及总生存期（overallsurvival，OS）［3-7］。早期NSCLC患者的5年生存率随着临床分期的上升而下降，从IA期的80%~90%下降到ⅢA期的40%，并且30%~60%早期NSCLC患者术后仍面临肿瘤复发转移的问题［8］。传统的术前新辅助治疗虽然可以提高早期NSCLC患者5.4%的生存率，却不可避免的伴随着高于60%的Ⅲ级及更高级别治疗相关*性的发生率［9，10］。因此如何优化早期NSCLC患者术前新辅助治疗策略就成为了亟需解决的问题。自年以来，免疫治疗开始在早期NSCLC新辅助治疗中崭露头角。现就NSCLC新辅助免疫治疗的研究进展及展望综述如下。
一、传统NSCLC新辅助治疗的获益与风险
1.传统NSCLC新辅助治疗的获益
为了最优化治疗效果，对于可切除NSCLC患者的新辅助治疗概念在年被重新提出，即NSCLC术前给予全身或局部治疗，用以区别于术后辅助治疗。理论上，NSCLC新辅助治疗可以使患者获益如下：①使肿瘤体积缩小，提高手术的可切除性；②消灭或预防微转移灶；③提高患者治疗耐受性；④术前因肿瘤血供保持完整，治疗药物更有效地到达病灶［11，12］。
2.传统NSCLC新辅助治疗的风险
传统NSCLC新辅助治疗存在以下风险：①新辅助治疗后导致肿瘤分期不准确；②手术延迟；③新辅助治疗后肿瘤可能无法切除；④治疗相关*性增加［11，12］。尤其对于N2期的NSCLC新辅助治疗仍然没有定论。早期的Ⅱ期临床试验研究结果显示术前新辅助放化疗可以提高手术获益，但是随之扩大样本的Ⅲ期临床试验结果并没有观察到同样的临床获益［13-17］。
应用目前方案新辅助治疗策略ⅢA期NSCLC患者的5年生存率仅为36%左右［18］。然而新辅助免疫治疗有可能弥补这些传统新辅助治疗的不足，降低新辅助治疗*性并提高手术切除概率，延长患者生存。
二、NSCLC新辅助免疫治疗的合理性
1.免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1抗体的免疫治疗在部分晚期NSCLC中诱导持续缓解为其在NSCLC的早期应用提供了可能性
Nivolumab，Atezolizumab以及Pembrolizumab（PD-L1≥1%）相比于多西他赛在晚期肺癌二线治疗中延长了总生存［19］。
Pembrolizumab相比于化疗在PD-L1≥50%的晚期NSCLC中总生存有绝对获益；数据报道在PD-L1≥1%的晚期NSCLC患者中Pembrolizumab也显示了生存的获益［20］。
非鳞非小细胞肺癌一线治疗：Pembrolizumab联合化疗相比化疗延长总生存［21］；Atezolizumab联合化疗及贝伐单抗延长无进展生存［22］。
Nivolumab联合Ipilizumab相比化疗在TMB≥10/Mb的一线NSCLC中延长无进展生存［23］。
2.Ⅰ-Ⅲ期NSCLC患者新辅助免疫治疗的合理性
目前对于可切除肺癌的系统治疗没有治疗进展，但是大部分患者在局部治疗后出现复发转移。对于早期NSCLC患者可能拥有更完整的免疫系统。
对微小转移灶有更大的潜能诱导免疫激活。
新辅助治疗为开展相关科学研究创造了理想的机会。
临床前研究已经在小鼠乳腺癌模型中证实PD-1抗体联合CD抗体的新辅助治疗比辅助治疗更能够有效的清除转移灶［24］。
3.新辅助免疫治疗已经在其他早期实体瘤中被证实临床获益
Ipilizumab新辅助治疗与安慰剂相比，可以使恶性黑色素瘤患者5年OS从54%延长至65%［25］。
例术后的ⅢB-Ⅳ期恶性黑色素瘤患者被随机至Ipilimumab或者Nivolumab组，1年的无复发生存分别为60%和70%［26］。
早期恶性黑色素瘤患者，手术之后使用PD-1抗体治疗，死亡或者复发风险降低了43%［27］。
Pembrolizumab联合化疗在早期乳腺癌的新辅助治疗中可以使病理完全缓解率（pathologic
