肺恶性淋巴瘤

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世界卫生组织WHOB细胞淋巴 [复制链接]

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先说几个可能对临床有意义的进展(个人想法):1)滤泡性淋巴瘤和套细胞淋巴瘤中增加了几个预后好的新分类,诊断时应识别,避免过度治疗;2)DLBCLNOS第一次分为ABC和GCB,尽管R2-CHOP尚未成功,尽管基因诊断还在路上;3)删除BCLU,新增“高级别B细胞淋巴瘤”概念,结合细胞形态和遗传学进行诊断。

慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤(CLL/SLL)

新分类中,单克隆B淋巴细胞增多症(MBL)被作为一个独立的分类提出。

对45例CLL患者诊断前6.4年的血样进行分析,发现44例患者诊断前均存在单克隆B细胞,而且与CLL的肿瘤细胞为同一克隆,这说明了MBL可能是CLL的前期病变。

进一步按单克隆B细胞计数区分高计数MBL(单克隆B细胞≥0.5×/L)和低计数MBL(单克隆B细胞0.5×/L)。低计数无需常规随访,高计数MBL患者具有和Rai0期CLL相似的分子学特点,存在转化为CLL的风险,应该常规随访。

CLL/SLL中增殖中心(ProliferationCenter,PC)概念的提出,大约30%的CLL/SLL的PC表达CyclinD1产生MYC蛋白,较大或融合的PC常提示预后较差。

滤泡淋巴瘤(FL)

原位滤泡淋巴瘤更名为原位滤泡肿瘤(ISFN):反映其低风险进展为真正的淋巴瘤。ISFN相关细胞遗传学和分子学的认识不多,循环中存在t(14;18)淋巴细胞(10-4)预示进展为FL的高风险性。

十二指肠型FL:不同于其他肠道淋巴瘤,此分类常常为局限性(其他部位的肠道淋巴瘤往往发生肠梗阻而需要手术治疗),进展风险低,预后良好,不会出现大B细胞转化,可以选择观察作为治疗策略,因此单独列出。

儿童型FL:也有人称之为“低度恶性潜力的良性克隆增殖”,说明这一类疾病预后好,治疗仅需切除即可。儿童型FL常见于青少年和儿童,形态学为显著扩张的增殖旺盛的滤泡,常具有显著的母细胞样滤泡中心细胞,偶有合并BCL2蛋白表达但绝不会出现BCL2基因水平的异位。

儿童型FL诊断必须与3级FL和原位性DLBCL(FociDLBCL)进行区别,成人的诊断需要格外慎重,以免耽误治疗

伴IRF4重排的大B细胞淋巴瘤:这一类疾病预后较儿童FL差,但经过正规治疗后的预后也是非常好的,因此单列出来。

此类型淋巴瘤大约发生在5%的原诊断为DLBCL和3BFL患者中,伴有IRF4易位,BCL6可以阳性,生发中心起源,常发生在青少年和儿童,好发在头颈部包括韦氏环(咽部),细胞形态与DLBCL相似但预后和其他特征却不一样,因此才单独列出。

伴1p36缺失的弥漫性FL(暂命名):常被诊断为FL,但又和传统FL不同。它以弥漫性方式生长,通常以较大的局限腹股沟包块起病,细胞遗传学方面缺失IGH/BCL2易位,伴1p36缺失。

套细胞淋巴瘤(MCL)

MCL被认为是一大类侵袭性不可治愈的小B细胞淋巴瘤,起源于Na?veB细胞。

MCL有2条截然不同的发展轨迹:1)经典型MCL通常为免疫球蛋白重链可变区(IGHV)无突变或少突变的B细胞组成,表达SOX11且侵犯淋巴结或结外组织器官;2)白血病样非结区MCL来源于IGHV突变SOX11-B细胞,常侵犯外周血、骨髓和脾脏,呈惰性。但如果出现了继发的细胞遗传学如TP53基因缺失和突变,则临床病程变得具有侵袭性。

MCL中,原位套细胞肿瘤(ISMCN)被单列,ISMCN存在CyclinD1+细胞,往往合并其他类型淋巴瘤,大多偶然被诊断,病灶局限在滤泡的套区。因其进展风险很低,因此单列。

弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)

DLBCL是最常见淋巴瘤,占所有淋巴瘤的1/3。

版分类中,DLBCL有15个亚型,最常见是非特指性(NOS)占93%(中国例流调数据),其他类型占7%(慢性炎症相关、EBV+、CNSL、原发皮肤、纵膈大B、淋巴瘤样肉芽肿、ALK+、浆母细胞性淋巴瘤、起自HHV8、渗出性、血管性、DLBCL和Burkitt不能区分、DLBCL和霍奇金不能区分、T细胞),详细名称见下表。

新版分类对分类框架进行了调整:

DLBCLNOS按细胞起源(COO)分为GCB和ABC型,分类的方法暂时还是免疫组化Hans法(根据CD10/BCL6/MUM1进行判断),但NanoString应该会很快正式取代Hans法作为区分ABC和GCB的临床标准。

其他类型DLBCL都单列出来,名称上有一些调整:

1)老年人EBV+改为EBV阳性DLBCL,50岁的年轻人EBV+DLBCL大约占30%,以结内病变为主,肿瘤细胞表面通常表达PD-L1,non-GCB为主;

2)EBV+皮肤黏膜溃疡(暂命名),好发于老年人群,与各种形式的免疫抑制有关,好发于口腔黏膜或皮肤和胃肠道,形态学上可见大B细胞,肿瘤细胞表面表达CD30,EBER阳性,通常具有自限性,保守治疗即可,区别EBV+DLBCLNOS,避免过度治疗;

3)B细胞淋巴瘤,不能分类,具有DLBCL和Burkitt淋巴瘤中间特点(BCLU):GEP提示其介于DLBCL和Burkitt淋巴瘤(BL)之间,诊断依赖形态学,标准很模糊,因此取消其作为单独的分类。

作为替代的分类有2个:大B细胞淋巴瘤在不满足FL或淋巴母细胞淋巴瘤的情况下,出现MYC和BCL2/6易位,可诊断为“高级别B细胞淋巴瘤,伴有MYC和/或BCL6重排(HGBLwithMYCandBCL2and/orBCL6R)”,代表的是一类高度恶性的疾病;如果没有合并MYC和BCL2/6,则称为“高级别B细胞淋巴瘤,NOS”,同样预后极差。

值得一提的是,形态学不能完全决定最终的诊断。

所有大B细胞淋巴瘤(除外滤泡和淋巴母),包括形态学为母细胞型、BL、DLBCL/BL和DLBCL,只要同时存在MYC和BCL2/6易位,都可以诊断为HGBLwithMYCandBCL2and/orBCL6R(下图红线),如果只出现MYC没有BCL2/6,则诊断为BL(下图橘*色线),如果MYC和BCL2/6都没有,诊断为HGBL,NOS。

未来以MICM为基础的分类也许越来越多,跟白血病一样,殊途同归。

Burkitt淋巴瘤(BL)

BL形态学上呈现”星空样改变”,Ki67接近%,常有第8号染色体MYC基因的易位,是一种高度侵袭性的B细胞淋巴瘤。

在传统BL中发现了一些特殊类型,它们没有MYC基因易位,且具有11q的异常,但它们的细胞形态更为多样,染色体核型更加复杂,并且结内病变更加多见。因此,新版分类暂命名其为:伴11q异常的burkitt样淋巴瘤。

年WHO分型

年WHO分型

评价

慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤

慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤

单克隆B细胞增多症被单列出来

单克隆B淋巴细胞增多症

B细胞幼淋巴细胞性白血病

B细胞幼淋巴细胞性白血病

脾B细胞边缘区淋巴瘤

脾边缘区淋巴瘤

毛细胞白血病

毛细胞白血病

脾B细胞淋巴瘤/白血病,不能分类

ü脾弥漫性红髓小B细胞淋巴瘤

ü毛细胞白血病-变型

脾脏B细胞淋巴瘤/白血病,未分类

ü脾弥漫性红髓小B细胞淋巴瘤

ü毛细胞白血病-变型

淋巴浆细胞性淋巴瘤

üWaldenstrom巨球蛋白血症

淋巴浆细胞性淋巴瘤

üWaldenstrom巨球蛋白血症

重链病

üμ重链病

üγ重链病

üα重链病

意义未明的单克隆丙种球蛋白病,IgM

üμ重链病

üγ重链病

üα重链病

ü意义未明的单克隆丙种球蛋白病,IgG/A

浆细胞骨髓瘤

浆细胞骨髓瘤

不变

骨的孤立性浆细胞瘤

骨的孤立性浆细胞瘤

不变

骨外浆细胞瘤

骨外浆细胞瘤

不变

单克隆免疫球蛋白沉积病

结外粘膜相关组织边缘区淋巴瘤(MALT淋巴瘤)

结外粘膜相关组织边缘区淋巴瘤(MALT淋巴瘤)

不变

淋巴结边缘区淋巴瘤

ü儿童淋巴结边缘区淋巴瘤

淋巴结边缘区淋巴瘤

ü儿童淋巴结边缘区淋巴瘤

不变

滤泡性淋巴瘤

ü儿童滤泡性淋巴瘤

滤泡性淋巴瘤

ü原位滤泡性肿瘤

ü十二指肠型滤泡性淋巴瘤

列出四种低危滤泡状淋巴瘤,值得临床重视

儿童型滤泡性淋巴瘤

伴IRF4重排的大B细胞淋巴瘤

原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤

原发皮肤滤泡中心淋巴瘤

不变

套细胞淋巴瘤

套细胞淋巴瘤

ü原位套细胞肿瘤

套细胞淋巴肿瘤,临床低危

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL),非特指性

ü富于T细胞/组织细胞大B细胞淋巴瘤

ü原发性中枢神经系统(CNS)DLBCL

ü原发性皮肤DLBCL,腿型

ü老年人EBV阳性DLBCL

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL),非特指性

ü生发中心B细胞型(GCB型)

ü活化B细胞型(ABC型)

NOS分为GCB和ABC,但暂时按IHC,基因分型在路上马上到

富于T细胞/组织细胞大B细胞淋巴瘤

不变

原发性中枢神经系统(CNS)DLBCL

不变

原发性皮肤DLBCL,腿型

不变

EBV阳性DLBCL,NOS

取消年龄

EBV阳性黏膜皮肤溃疡(暂命名)

新增,保守治疗即可

DLBCL伴慢性炎症

慢性炎症相关DLBCL

不变

淋巴瘤样肉芽肿病

淋巴瘤样肉芽肿

不变

原发性纵膈(胸腺)大B细胞淋巴瘤

原发性纵膈(胸腺)大B细胞淋巴瘤

不变

血管内大B细胞淋巴瘤

血管内大B细胞淋巴瘤

不变

ALK阳性大B细胞淋巴瘤

ALK阳性大B细胞淋巴瘤

不变

浆母细胞性淋巴瘤

浆母细胞性淋巴瘤

不变

起自HHV8相关多中心性Castleman病的大B细胞淋巴瘤

HHV8阳性DLBCL,NOS

原发性渗出性淋巴瘤

原发性渗出性淋巴瘤

不变

Burkitt淋巴瘤

Burkitt淋巴瘤

伴11q异常的Burkitt淋巴瘤

新增

高级别B细胞淋巴瘤,伴有MYC和/或BCL6重排

BCLU新名称-1

高级别B细胞淋巴瘤,NOS

BCLU新名称-2

B细胞淋巴瘤,不能分类,具有DLBCL和Burkitt淋巴瘤中间特点(BCLU)

诊断标准模糊,因而取消

B细胞淋巴瘤,不能分类,具有DLBCL和经典型霍奇金淋巴瘤中间特点

B细胞淋巴瘤,不能分类,具有DLBCL和经典型霍奇金淋巴瘤中间特点

不变

徐应永

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